報 告 人：劉廣宇

報告題目：細(xì)菌菱形蛋白酶介導(dǎo)孤兒膜蛋白的質(zhì)量控制

報告時間：2023年10月29日 15:00-16:00

報告地點：生科院1#109會議室

主辦單位：生命科學(xué)學(xué)院、科學(xué)技術(shù)研究院 

報告人簡介：

　　劉廣宇，杭州師范大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)院副教授（獨立PI）。在牛津大學(xué)完成本碩博及博士后研究工作。本碩連讀階段師從國際一流生物化學(xué)家Mark Wormald教授；博士和博士后階段師從國際著名細(xì)菌學(xué)家Christoph Tang教授，獲牛津大學(xué)威廉鄧恩病理學(xué)院卓越博士后獎。2022年初全職回國后入選杭州市海外高層次人才引進(jìn)計劃-青年專項、杭州市C類人才、浙江省微生物學(xué)會醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專委會委員、同時兼任《Military Medical Research》青年編委、《iMeta》青年編委。長期從事的研究領(lǐng)域為“膜蛋白大分子機(jī)器介導(dǎo)病原細(xì)菌致病與耐藥的機(jī)制、以及人體菌群的基因編輯與靶向調(diào)控”，相關(guān)研究成果發(fā)表在EMBO Journal，eLife，Plos Pathogens等期刊。 

報告摘要：

　　多組分的膜蛋白復(fù)合體在細(xì)菌的生理、毒力與耐藥中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，但其組裝的質(zhì)量控制機(jī)制仍不明確。如何識別和清除膜中未正確組裝入復(fù)合體的孤兒蛋白組分這一問題亟待探索。在膜內(nèi)蛋白酶中，菱形（rhomboid）蛋白酶是分布最為廣泛的蛋白超家族，在真核生物中，菱形蛋白酶介導(dǎo)細(xì)胞間通訊、炎癥反應(yīng)等關(guān)鍵作用。相比之下，原核生物中菱形蛋白的功能一直是個謎。在這個工作中，我們發(fā)現(xiàn)志賀菌的菱形蛋白酶GlpG和新鑒定的Rhom7參與了膜蛋白復(fù)合體的質(zhì)量控制。菱形蛋白酶通過感知跨膜區(qū)的穩(wěn)定性，特異性靶向切割不穩(wěn)定的呼吸鏈復(fù)合體的孤兒組分，當(dāng)組分被正確組裝入功能復(fù)合體時，其不穩(wěn)定跨膜區(qū)得到復(fù)合體其它組分保護(hù)，使其免疫菱形蛋白酶的切割。GlpG或Rhom7的初步切割是孤兒底物后續(xù)進(jìn)一步降解的關(guān)鍵步驟?？紤]到這種策略在古老細(xì)菌中的存在，且菱形蛋白在所有生命領(lǐng)域中的廣泛存在，這種質(zhì)量控制范式很可能也在真核生物中調(diào)控重要事件，并保護(hù)細(xì)胞免受孤兒蛋白的損害影響。